中国人民解放军第324医院(400020)　陈　霞　冯　静　肖惋翡

１　资料及方法

1.1 一般资料：2008—2010年采用分层整群抽样调查重庆市市区和周围区县5～15岁特发性矮小患儿141例，按照父母是否有矮小分为Ａ组和Ｂ组，病例分布情况见表１。

表１　141例特发性矮小患儿病例分布情况

组别	例数	性别		年龄 （岁）	进入青春期 患儿例数	市区	郊区
		男性	女性
Ａ组	52	24	28	12.4±1.2	19	22	30
Ｂ组	89	44	45	9.8±1.4	30	38	51
合计	141	68	73	10.0±0.8	49	60	81

 

1.2 方法：①病史采集：询问患儿出生时的胎龄，娩出方式，出生体质量及身长、有无窒息史等情况；患儿有无其他疾病，生活饮食习惯，有无身高突增情况，家族中父母及其他成员的身高、疾病、青春期发育情况，家族中有无肿瘤及其他传染、遗传病史。②体格检查：测量身高、体质量；四肢、面部是否匀称；第二性征的检查及分期。③实验室检查：血常规、肝功能、肾功能、血糖、甲状腺功能；生长激素激发试验测定５次生长激素水平；血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)水平测定；女童做染色体及妇科Ｂ超检查卵巢、子宫大小及子宫内膜厚度等。④骨龄测定：骨龄测定采取３种不同的测定方法：G-P图谱法、CHN法、TW3法。CHN法、TW3法采用专业的骨龄评定软件，G-P图谱法通过患儿的放射照片与

Greulich-Pyle标准图谱对照得出患儿的骨龄，以上方法由2位从事骨龄评定工作３年以上的医生评定，分别取两者的平均值作为最后结果。

1.3 诊断标准及分组标准：特发性矮小诊断标准[3]：①身高低于同性别、同年龄、同地区、同种族正常参考值x-2s；②出生时生产和体质量正常，而且身材匀称；③无明显的慢性器质性疾病（肝、肾、心、肺、内分泌代谢病和骨骼发育障碍）；④无心理和严重的情感障碍，摄食正常；⑤生长速率稍慢或正常，一般每年生长速率<5cm；⑥染色体正常；⑦两项标准生长激素（GH）激发试验的GH峰值≥10ng/mL和正常的IGF-Ⅰ浓度；⑧骨龄正常或延迟。

分组标准：双亲或父母中有一方身材矮小的为A组，父母双方身高均正常的为B组。

1.4 统计学处理：数据应用SPSS 11.5软件包进行处理。数据以x±s表示，组间比较采用t检验，P <0.05为差异有统计学意义。

２　结　　果

2.1 不同方法测定特发性矮小患儿骨龄的结果

见表２。

表2 2组患儿骨龄测定结果(x±s)

组别	例数	平均骨龄分值			平均骨龄			落后的骨龄
		TW3法	CHN法	G-P图谱法	TW3法	CHN法	G-P图谱法	TW3法	CHN法	G-P图谱法
A组	52	322±128	375±110	-	10.5±1.8	11.6±1.2	10.3±1.8	1.2±0.8	1.1±0.7	1.2±0.5
B组	89	428±107	524±101	-	9.4±2.3	10.9±2.4	10.5±2.7	-0.7±0.31)	-0.8±0.41)	0.6±0.41)
1)与Ａ组比较P <0.01。

2.2 比较不同性别特发性矮小患儿骨龄结果

2.2.1 Ａ组和Ｂ组男童测定的结果：见表３。

表3 2组患儿中男童的骨龄测定结果(x±s)

组别	例数	平均骨龄			落后的骨龄
		TW3法	CHN法	G-P图谱法	TW3法	CHN法	G-P图谱法
A组	24	11.2±0.9	10.5±1.4	10.8±1.1	1.3±0.5	0.9±0.3	1.7±0.3
B组	44	9.1±1.4	11.2±0.7	10.8±1.6	-0.6±0.31)	-0.9±0.31)	-0.8±0.31)
1)与Ａ组比较P <0.01。

 

2.2.2 A组和B组女童测定的结果：见表4。

表4 2组患儿中女童的骨龄测定结果(x±s)

组别	例数	平均骨龄			落后的骨龄
		TW3法	CHN法	G-P图谱法	TW3法	CHN法	G-P图谱法
A组	28	10.3±0.5	10.1±0.9	9.8±1.2	1.1±0.3	1.3±0.4	0.9±0.3
B组	45	8.9±1.1	10.8±1.2	10.2±1.3	-0.5±0.31)	-0.8±0.31)	-0.6±0.31)
1)与Ａ组比较P <0.01。

　　无论是男童和女童，具有遗传背景的Ａ组骨龄较Ｂ组落后，差异具有统计学意义。不同性别间骨龄落后差异无统计学意义。

３　讨　　论

特发性矮小是目前发病率最高的矮小原因之一，可分为家族性和非家族性矮身材。发病原因一直不清楚，目前已明确是一种涉及GH 基因[4]和SHOX基因[5]等多基因疾病，通常与基因多态性有关。如不进行干预性治疗，大多数患儿的最终身高低于第三百分位数，给患儿和家长的心理、学习、生活等均带来不同程度的负担。现已发现矮小患儿的平均学习成绩偏低，情绪不稳定，性格内向，存在一定的社会孤立感，社会适应能力低下[6]。李瑞珍等[7]采用Zung抑郁自评量表(SDS)也发现特发性矮小患儿病程长，自信心不足，表现为明显的抑郁情绪，严重影响患儿的生活质量。目前此病的治疗措施主要是应用生长激素治疗，经积极治疗后患儿不仅能获得满意的终身高，心理社会适应

性、生活质量能得到明显改善[8]。但是多年以来治疗的疗程、剂量、以及开始治疗的时间各家说法不一，目前普遍认为分子生物学因素将有助于成功治疗此病并让患儿最大限度的获得成年终身高。因此我们需要更多了解ISS患儿的骨骼发育情况，为早期、个体化干预治疗，改善患儿的终身

高，促进心理行为的健康发育将起着极其重要的作用。

本研究通过采用G-P图谱法、CHN法、TW3法3种方法同时评定141例5～15岁特发性矮小患儿的骨龄，发现了在特发性矮小患儿中若父母双方或一方有矮小骨龄有落后现象，落后0～2岁，而父母双方均正常的骨龄有轻度提

前现象０～１岁。2组落后的骨龄差异有统计学意义(P <0.01)，而性别间此种差异无统计学意义。而且我们用3种骨龄评定方法得出的结论是一致的，排除了因评价方法的不同造成结果的不可靠性。此研究结果提示我们在临床问诊矮小患儿时，一定要询问父母的身高史，若父母中只要有一方有矮小的在使用生长激素治疗时，应该考虑遗传因素所带来的可能影响，更好的做到个体化治疗。至于此现象与何种基因表型和（或）何种基因多态性有关，需要更多临床、实验室的相关证据证实。可以相信通过对此病认识的不断深入，特发性矮小患儿终究会获得最佳的个体化治疗方案。

参考文献

［１］ 韩蓓，朱子阳，石星，等．矮小儿童309例的常见病因．实用儿科临床杂志，2008, 23(8) : 604 - 605.

［２］ 支涤静，沈水仙，赵诸慧，等．身材矮小儿童523例病因分析．实用儿科临床杂志，2006,21(8): 477-478.

［３］ 颜纯，王慕逖．小儿内分泌学．2版．北京：人民卫生出版社，2006:127-129.

［４］Binder G.Short stature due to SHOX deficiency:genotypte,phenotype,and therapy.Horm Res Paediatr,2011,75(2):81-89.

［５］Inoue H,Kangawa N,Kinouchi A,et al.Identification and functional analysis of novel human growth hormone-releasing hormone receptor(GHRHR)gene mutations in Japanese subjects

 with short stature.Clin Endocrinol,2011,74(2):223-233.

［６］ Voss LD,Sandberg DE.The psychological burden of short stature:evidence against.Eur J Endocrinol,2004,151:29-33．

［７］ 李瑞珍，马新瑜，杨少萍，等．特发性矮小儿童73例抑郁情绪和个性特征．实用儿科临床杂志，2007,22(8):585.

［８］ Visservan Balen H,Geenen R,Kamp GA,et al.Long-term psychosocial consequences of hormone treatment for short stature.Acta Paediatr,2007,96(5):715-719.

（收稿日期：２０１１－０６－３０）

作者简介：陈霞，女，1973年10月生，副主任医师，中国人民解放军第324医院，400020